Mortality in non-exacerbating COPD: a longitudinal analysis of UK primary care data.

Lenoir A, Whittaker H, Gayle A, et al.

増悪するCOPD患者と比較した、増悪しないCOPD患者の臨床的特徴・死亡率・死亡原因を、UKのプライマリケアデータを経時的に解析して検討した。67,516例のうち、17.3％が3年間のベースライン期間に増悪していなかった。増悪しない患者は、増悪する患者と比較して、男性が多く（63.3％ vs 52.4％、p＜0.001）、喘息の既往歴（33.9％ vs 43.6％）や％FEV1＜50％（23.7％ vs 31.8％）のない人が多かった。増悪する患者と比較した増悪しない患者の全死亡の調整後HRは、追跡期間最初の1年で0.62（95％CI；0.56-0.70）、その後で0.87（95％CI；0.83-0.91）であった。増悪する患者と比較して増悪しないCOPD患者は、呼吸器疾患で死亡する例が少なく（29.2％ vs 40.3％）、悪性腫瘍（29.4％ vs 23.4％）および心血管疾患（26.2％ vs 22.9％）で死亡する例が多かった。

Thorax. 2023 Sep;78(9):904-911.

Frequency and severity of respiratory infections prior to COPD diagnosis and risk of subsequent postdiagnosis COPD exacerbations and mortality: EXACOS-UK health care data study.

Whittaker H, Nordon C, Rubino A, et al.

COPD診断前の下気道感染症（lower respiratory tract infections ： LRTIs）が、その後の増悪および死亡率にどのように関連しているかをUKのヘルスケアデータを用いて検討した。COPD患者215,234例において、LRTIsの記録がない患者と比較して、LRTIsの重症度と頻度の増加は、その後の増悪率の上昇と関連していた（軽症1回：調整後IRR 1.16、95％CI；1.14-1.18、軽症2回以上：IRR 1.51、95％CI；1.46-1.55、中等症1回：IRR 1.81、95％CI；1.78-1.85、中等症2回以上：IRR 2.55、95％CI；2.48-2.63）。重症のLRTIが1回以上の患者も（ベースライン時にLRTIsのない患者と比較して）、その後の増悪率の上昇を示した（調整後IRR 1.75、95％CI；1.70-1.80）。この関連のパターンは、全死亡およびCOPD関連死亡に関しても同様であったが、重症のLRTIが1回以上の患者が全死亡およびCOPD死亡のリスクが最も高かった。

Thorax. 2023 Aug;78(8):760-766.

Stronger Associations of Centrilobular Than Paraseptal Emphysema With Longitudinal Changes in Diffusing Capacity and Mortality in COPD.

Shiraishi Y, Tanabe N, Shimizu K, et al.

COPD患者において、細葉中心型肺気腫（CLE）と遠位細葉型肺気腫（PSE）では、肺拡散能の経時的変化や死亡への影響が異なるかを検討した。本統合解析には、2つの前向き観察COPDコホートからCOPD患者399例が参加した。DLCOおよびKCOの低下は、FEV1と弱く関連しており、GOLD1および2と比較してGOLD3以上でより大きかった。PSEの存在ではなく中等度またはより重度のCLEが、年齢・性別・身長・喫煙歴と独立して、GOLD1および3以上のDLCOおよびすべてのGOLDステージのKCOのより急峻な低下と関連していた。GOLD3以上の患者において、PSEの存在ではなく中等度またはより重度のCLEが、FEV1低下の加速および10年死亡率の上昇と関連していた。（京都大学他）

Chest. 2023 Aug;164(2):327-338.

Causes of and Clinical Features Associated with Death in Tobacco Cigarette Users by Lung Function Impairment.

Labaki WW, Gu T, Murray S, et al.

本研究では、喫煙者において、死亡に関連する原因や臨床的特徴が、呼吸機能障害の程度によってどのように異なるかを検討した。追跡期間中央値10.1年の間に、10,132例の参加者のうち2,200例が死亡した。心血管疾患による死亡はPRISmにおいて最も頻度が高かった（死亡の31％）。肺がんによる死亡はGOLD1-2において最も頻度が高かった（死亡の18％ vs 他の群においては9-11％）。呼吸器疾患による死亡は、GOLD3-4、特にBODE index≧7の場合において、他の死亡原因を上回っていた。SGRQスコア≧25はすべての群において高い死亡率と関連していた。呼吸器増悪の既往歴はGOLD1-2およびGOLD3-4において、定量的気腫性病変はGOLD1-2において、気道壁肥厚はPRISmおよびGOLD3-4において、高い死亡率と関連していた。

Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 15；208（4）：451-460.

Blood Gene Expression and Immune Cell Subtypes Associated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations.

Ryu MH, Yun JH, Morrow JD, et al.

本研究では、血中白血球のトランスクリプトームとCOPD増悪との関連を検討した。追跡期間中、COPDGene（5.3±1.7年）では4,030回、ECLIPSE（3年）では2,368回の増悪が報告された。COPD急性増悪の既往と関連する890遺伝子、持続的な増悪（年1回の増悪）と関連する675遺伝子、前向きな増悪率と関連する3,217遺伝子が特定された。COPDGeneにおいて、COPD患者（GOLD≧2）の前向きな増悪数は、血中CD8＋T細胞、CD4＋T細胞、休眠NK細胞と負の相関を有していた。ナイーブCD4＋T細胞との負の相関はECLIPSEで再現された。フローサイトメトリーで、CD4＋T細胞上のCTLA4の増加はCOPD急性増悪と正の相関を有していた。血中リンパ球が少なく、特にCD4＋T細胞が減少しているCOPD患者では、持続的な増悪を含むCOPD急性増悪により罹患しやすい。

Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 1；208（3）：247-255.